İNSANLIĞI DÜZENLEME
Crispr Devrimi ve Genom Düzenlemenin Yeni Çağı
Kevin Davies tarafından
Temmuz 2019’da MIT Technology Review, kitap yayıncılığı dünyasından bazı haberler sunmak için yapay zeka ve biyoteknoloji gibi her zamanki ritmine ara verdi.
Dergi, “Crispr hikayesi, çağımızın bir mucizesi olarak büyük anlatıma ulaştı” dedi. “Kanıt? DNA kırpma teknolojisi hakkında en az dört popüler, kitlesel pazar kitabı yolda.”
On beş ay geçti ve şimdi Temmuz 2019’u hatırlamakta zorlanıyorum. Birçokları gibi, pandemi kaynaklı bir Önceki Zaman amnezisi yaşıyorum. Yardım için bu gazetenin arşivine baktım ve orada Temmuz 2019’un ABD kadın futbol takımının Dünya Kupası’nı kazandığı ay olduğunu keşfettim. Megan Rapinoe’nin takımının zaferini kutladığı fotoğrafa baktım ve sosyal olarak mesafeli taraftarlarla dolu bir stadyumun önünde maskesiz sevinç çığlıkları atarak takım arkadaşlarını nasıl şiddetle kucakladığına hayret ettim. Bir zamanlar böyle bir şey yapmıştık.
Temmuz 2019 aynı zamanda Crispr hakkındaki kitapları dört gözle beklediğimiz bir dönemdi. Ve şimdi, pandeminin derinliklerinde, vaat edilen dört kitaptan ilki – Kevin Davies’in “Editing Humanity” – nihayet geldi.
Davies, “şimdiye kadar gördüğümüz en dikkate değer bilimsel devrimlerden biri” dediği şeyin bir tarihini sunuyor. Temmuz 2019’da “İnsanlığı Kurmak” kitabını okumak nasıl olurdu bilemiyorum. Ama şimdi okumak -koronavirüsün her gün yaklaşık bin Amerikalıyı öldürdüğü bir zamanda- kafa karıştıran bir deneyim. Crispr gerçekten çağımızın bir mucizesiyse, bu katliam zamanında iktidarsız görünüyor.
Davies, Crispr’in tarihini ayrıntılı ama akıcı bir şekilde anlatıyor. O, olması gerektiği gibi, bilim adamlarının Crispr’i keşfettiği ve neye baktıklarını bilmedikleri 1980’lerde başlıyor. Tek bildikleri, bazı bakterilerin tuhaf tekrar eden DNA parçaları taşıdığıydı. Bunlar gen değildi, ancak tekrar eden kalıpları, rastgele önemsiz olmadıklarını gösteriyordu. Alicante Üniversitesi’nden bir mikrobiyolog olan Francisco Mojica, bu esrarengiz bölgeleri “düzenli aralıklarla kümelenmiş kısa palindromik tekrarlar” olarak adlandırdı. Mojica ve yakında herkes onlara Crispr adını verdi.
2000’li yılların ortalarında mikropların Crispr ile ne yaptığı ortaya çıktı. Bizim gibi mikroplar da virüsler tarafından kuşatılır ve onlara karşı savunmak için kendi bağışıklık sistemlerini geliştirmişlerdir. DNA’larının Crispr bölgesi, viral genleri tanıyabilen ve daha sonra konakçılarını ele geçirmeden önce onları zararsız parçalara ayıran molekülleri kodlar.
Birkaç yıl içinde bilim adamları bu doğal genetik mühendisliğini nasıl kullanacaklarını anladılar. Bir virüsün genleri yerine bir hücrenin genlerini hedefleyebilecek yapay Crispr molekülleri yarattılar. Genin belirli bir parçasını koparabilirler ve bu daha sonra kendini tekrar bir araya getirebilir. Daha sonraki araştırmalar, kesilen parça için yeni bir DNA parçasının değiştirilmesinin mümkün olduğunu gösterdi. İşlem, önceki gen düzenleme teknolojilerinden daha doğru olduğunu kanıtladı. Üstelik hem kolay hem de ucuzdu.
Üç yıl önce, bu çalışmanın öncülerinden biri, Berkeley, California Üniversitesi’nden, 2020 Nobel Kimya Ödülü’nün sahibi Jennifer Doudna, birinci şahıs hesabında bu erken tarihin çoğunu ele aldı: “Yaratılışta Bir Çatlak, meslektaşı Columbia Üniversitesi biyokimyacısı Samuel H. Sternberg ile birlikte yazılmıştır. Şimdi, önceki dört kitabın yazarı veya ortak yazarı ve The Crispr Journal’ın baş editörü olan Davies, bir gazetecinin zevkiyle aynı tarihin derinliklerine iniyor.
Davies, Crispr’in nasıl bir ekonomik dev haline gelebileceğini ortaya koyuyor. Milyonlarca insan, kalıtsal olarak tehlikeli mutasyonların sonucu olan hastalıklardan muzdariptir. Örneğin orak hücre anemisi olan kişiler, kırmızı kan hücrelerinde oksijen taşıyan molekül olan hemoglobin için iki hatalı gen taşır. On yıllarca süren araştırmalardan sonra, doktorlar hastalığın tedavisine sahip değiller, sadece ilerlemesini yavaşlatmak ve semptomları hafifletmek için geçici önlemler alıyorlar.
Crispr yeni bir olasılık sunuyor: Kırmızı kan hücrelerine yol açan kemik iliği kök hücrelerini çıkarın, orak hücreli anemiye neden olan mutasyonu silin ve onları hastanın vücuduna geri koyun. Teorik olarak, sağlıklı kırmızı kan hücreleri üretmeli ve hastalığı tedavi etmelidirler. Bu senaryo artık bir teori değil: Orak hücre anemisi olan gönüllüler, klinik deneylerde hücrelerini düzenlediler ve tedavinin önümüzdeki birkaç yıl içinde genel kullanım için onaylanması tamamen mümkün.
Davies, “Kutsal Kâse terimi bilimde aşırı kullanılıyor” diye yazıyor, “ama bir insanın genetik koduna tek bir harf yerleştirmek kurtuluşun imrenilen kadehi değilse, ne olduğunu bilmiyorum.”
Ancak genetik tıp, Crispr’in muhtemelen uygulama bulabileceği alanlardan yalnızca biridir. Bilim adamlarının hayvanların ve bitkilerin DNA’sında geleneksel teknolojilerin izin verdiğinden çok daha karmaşık ince ayarlar yapmalarına potansiyel olarak izin verebilir. Yeni mahsul türleri ve yeni hayvan türleri ortaya çıkabilir.
2018’de – Jennifer Doudna “Yaratılışta Bir Çatlak” yayınladıktan bir yıl sonra – o ve meslektaşları, Crispr’in vaadine yönelik en büyük tehdit karşısında gafil avlandılar: He Jiankui adlı Çinli bir bilim insanı insan embriyolarının DNA’sını düzenlemişti. Onları kadınların vücuduna yerleştirdi ve dokuz ay sonra ilk Crispr bebekleri doğdu.
Davies, Çin hükümetinin biyoteknoloji araştırmaları için sağladığı büyük fonla mümkün kılınan bu şüpheli başarıyı nasıl başardığına dair derinlemesine araştırılmış bir bakış sunuyor. Haberin çıkmasından günler sonra Hong Kong’da bir konferans verdiğinde, Davies odadaydı.
Yaptığı etik ihlaller çoktu, ama en kötüsü, düzenlemesinin özensiz olmasıydı. Ne kadar küçük bir kanıt ortaya koyduğunu gözden geçiren uzmanlar, DNA’nın yanlış parçalarını kestiğinden şüpheleniyor ve hatalarını miras alan çocuklar, hayatlarının geri kalanında bundan ne kadar zarar gelirse gelsin katlanmak zorunda kalacaklar. Ancak Davies, suçu He ile sınırlamaz. Çin hükümeti, O’na cömert bir destek sağladı ve kesinlikle neyin peşinde olduğunu biliyor olmalı. Bazı Batılı bilim adamları ya yol boyunca ona yardım etti ya da planlarından bahsettiğinde alarmı çalmadı. Crispr araştırmacıları dünyanın kendilerini kontrol etmelerine izin vermesini bekliyorsa, bu hayal kırıklığı yaratan bir öz denetim gösterisiydi.
Doudna ve diğer bilim adamları, sonraki yıllarda çene okşayan panellerde tekrar tekrar toplandılar. Sadece haydut bilim adamlarının hatalı düzenleme ile çocuklara zarar verebileceğinden endişe etmediler. Ya zengin ebeveynler çocuklarını genetik yükseltmelerle geliştirmeye çalışırlarsa? Crispr’i embriyolarda kullanmanın haklı gösterilebileceği neredeyse hiçbir durum olmadığı sonucuna varan raporlar yayınladılar – ancak bunun olmasını engellemek için somut bir yol sunmadılar.
He Jiankui’nin kısa süreli şöhret patlamasından sadece birkaç yıl sonra, Crispr bebeklerinin varsayımsal olasılığının acil bir kriz olduğu bir zamanı hayal etmek zor. Çocuklarımız şimdi, birinin SAT’larda daha iyi puan almak için bebeğinin DNA’sını düzeltmeye çalışabileceği belirsiz olasılığından çok daha büyük tehditlerle karşı karşıya. Birleşmiş Milletler’e göre, 2020 salgını bir milyar çocuğun eğitimini aksattı. Yüz milyon çocuk, koronavirüsün ekonomik yıkımları tarafından aşırı yoksulluğa itilebilir.
Eninde sonunda Covid-19’u geçeceğiz, ancak çocuklar bunun sonuçlarını gelecek yıllarda yaşayacak. Birçoğu okulda geride kalacak veya tamamen okulu bırakacak; yetersiz beslenme ve yeniden dirilen hastalıklar umutlarını daha da azaltacaktır. Bu arada, ultra zenginler, çocuklarının virüssüz özel ders almanın keyfini çıkaracağı ısmarlama tek odalı okul evleri inşa ediyor. Bu distopyayı yaratmak için Crispr’e ihtiyacımız yoktu. Ve Crispr bize kolay bir çıkış yolu sunmayacak.
Kitabının yayımlanma zamanlaması için kesinlikle Davies’i suçlamıyorum. Pandemi vurduğunda hala üretimdeydi ve sonuna doğru birkaç Covid-19 güncellemesi yapmasına izin verdi. Davies, Crispr araştırmacılarının virüsle mücadeleye nasıl yardımcı olduklarını anlatıyor. Doudna ve bir diğer önemli araştırmacı Feng Zhang, her ikisi de test etmeye odaklandı.
Doudna, Berkeley’de günde birkaç bin testi işleyebilecek büyük bir Covid-19 test merkezini hızla kurdu. Bu arada Doudna ve Zhang, evde hızlı sonuçlar verebilecek Crispr tabanlı testler üzerinde çalıştılar.
Davies, bu projelerle ilgili, ihmal edilmesiyle bariz bir şekilde açık olan en önemli gerçeği dışarıda bırakıyor: Tüm pandemi için ABD bir test krizinde bocalıyor ve Crispr evreninin bu iki efendisi bunu düzeltmeyi başaramadı.
Amerika Birleşik Devletleri, birçok halk sağlığı uzmanının güvenli bir şekilde yeniden açılması gerektiğini söylediği günde milyonlarca testin yakınında bile değil. Birikmiş iş listesi o kadar korkunç ki, birçok insanın sonuçlarını alması bir hafta veya daha fazla sürebilir. Doudna’nın pop-up test merkezi, etkileyici bir hızlı seferberlik başarısıydı, ancak Amerika Birleşik Devletleri’nin yapması gereken testlerin yalnızca binde birini halledebilir. Bu felaketi düzeltmek için ulusal planlama şarttır ve hiçbir gösterişli teknoloji onun yerini alamaz.
Dahası, Doudna’nın test merkezi Crispr tabanlı testler bile kullanmıyor. Bunun yerine, o ve meslektaşları, PCR adı verilen denenmiş ve gerçek bir yöntem kullanıyor. Bilim adamları yıllardır Crispr tabanlı testler üzerinde özenle çalışıyor olsalar da, evde yapabileceğiniz hızlı bir muayene hayalinden çok uzaktalar.
Rüya basit görünüyor, ancak varoluş yolu – deneyler, araştırma hibe başvuruları, yatırım sahaları, düzenleyici onay, üretim anlaşmaları, tedarik zincirleri ve diğer her şey yoluyla – uzun ve çarpık. On yıllar sonra, Crispr artık yeni bir sansasyon olmadığında, yazarların onun hakkında anlatacağı hikayenin bu olacağından şüpheleniyorum.
